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【艾佧薦讀】骨膜下植骨技術(shù)修復(fù)兔口腔種植體頰側(cè)骨缺損的實驗研究 2025年02月15日
  • 來源:中國知網(wǎng)
  • 齊齊哈爾醫(yī)學院學報 2024 年第 45 卷第 21 
  • 于海洋 楊晶


摘要

目的 探究骨膜下植骨( Sub-periosteal Peri-implant Augmented LayerSPAL) 技術(shù)對于修復(fù)種植體頰側(cè)骨缺損的組織學可靠性方法 選取20只日本大耳白兔,應(yīng)用隨機數(shù)表法將其分為引導骨再生( Guided bone regenerationGBR) 組(A組) 和SPAL組(B組) 兩組,每組各10只拔除兔下頜切齒同期植入種植體建立骨缺損模型骨增量 組采用 GBR技術(shù),B組采用 SPAL 技術(shù)術(shù)后即刻1個月3個月6個月取材進行 Micro CT 掃描及組織學觀察結(jié)果 實驗操作可實現(xiàn)理想骨充填,術(shù)后 1個月時,B組種植體頰側(cè)多個水平層面骨壁厚度及整體骨體積均明顯高于A組術(shù)后 3個月時,B組種植體頰側(cè)骨量高于A組,差異具有統(tǒng)計學意義( P<0.05術(shù)后6個月時,兩組種植體頰側(cè)最終骨量趨于等量組織學觀察可知,兩組種植體頰側(cè)均可實現(xiàn)成熟板層骨結(jié)構(gòu)結(jié)論 SPAL 骨增量術(shù)后無纖維組織長入成骨區(qū),術(shù)后6個月可實現(xiàn)種植體骨結(jié)合及頰側(cè)骨再生,效果與傳統(tǒng) GBR技術(shù)無顯著差異且骨膜替代人工屏障膜有利于維持原始骨壁,具有更好的空間維持作用

關(guān)鍵詞】 骨膜;屏障膜;骨再生;種植體

[中圖分類號]R78 [文獻標識碼]ADOI10.3969 /j.issn.1002-1256.2024.21.003



在臨床中,牙齒缺失后牙槽嵴頰側(cè)發(fā)生不同程度的水平向骨缺損的情況是非常常見的。這是由于隨著牙槽窩愈合過程中的骨改建和重塑[1],剩余牙槽嵴會發(fā)生一定程度的萎縮。其中,垂直向骨吸收通常為2~4 mm,且當鄰牙存在時吸收量更少,而水平向骨吸收可達 5~7 mm,相當于原牙槽嵴寬度的一半[2-3]。其中,頰側(cè)骨板吸收量又要遠遠多于舌側(cè)。

種植修復(fù)的目的在于恢復(fù)口腔功能及美學效果; 保證遠期的穩(wěn)定; 減少并發(fā)癥風險。其中,保證遠期穩(wěn)定性的關(guān)鍵在于要確保種植體全部位于健康的牙槽骨內(nèi),且骨壁厚度至少 1.5 mm[4-6]。當種植體頰側(cè)骨壁存在裂開型骨缺損時,發(fā)生種植體周圍炎的風險會大大提高[7-8],且軟組織并發(fā)癥增多。當種植體頰側(cè)骨壁完整但厚度<1.5 mm 時,術(shù)后2個月該位點會發(fā)生約3mm 的垂直向骨吸收; 而當頰側(cè)骨壁

厚度>1.5 mm 時,遠期骨量基本保持穩(wěn)定[9]。綜上所述,無論是種植體頰側(cè)存在骨缺損還是頰側(cè)骨壁完整但厚度<1.5 mm,都必須進行骨增量手術(shù)恢復(fù)頰側(cè)骨壁厚度。

GBR技術(shù)是目前口腔種植臨床中最常用的骨增量術(shù)式[10]。GBR的原理就是通過屏障膜的應(yīng)用阻止缺損區(qū)內(nèi)增殖較快的上皮細胞和成纖維細胞長入,從而保證增殖速度較慢的成骨細胞和血管能夠優(yōu)先長入屏障膜下方血凝塊占據(jù)的間隙內(nèi)[11]。但由于 GBR術(shù)中的骨膜減張切口破壞了骨膜結(jié)構(gòu)的完整性,損傷了骨膜生發(fā)層,使得骨膜的成骨潛能在 GBR術(shù)式未能得到充分利用。

SPAL是一種種植同期修復(fù)頰側(cè)骨缺損的新型術(shù)式[12]。通過對頰側(cè)瓣進行半厚分離,外層黏膜瓣可達到無張力的冠向復(fù)位,實現(xiàn)傷口的嚴密關(guān)閉。內(nèi)層完整的骨膜瓣不僅降低了手術(shù)創(chuàng)傷,同時為骨膜成骨潛能的發(fā)揮奠定了解剖學基礎(chǔ)。由于避免了人工屏障膜的使用,手術(shù)成本大大降低。在Trombelli 的臨床研究中確實報道了理想的成骨效果。但目前SPAL 技術(shù)缺乏對種植體周骨水平的長期追蹤,成骨質(zhì)量以及骨再生過程中是否有纖維組織長入不得而知。本研究欲通過動物實驗,探究 SPAL 技術(shù)對于修復(fù)種植體頰側(cè)骨缺損的組織學可靠性。



01
材料與方法


1.實驗動物: 選取20只日本大耳白兔,雄性,1~2 歲齡,平均體重 2.5~3.0kg,口腔內(nèi)無疾患。應(yīng)用隨機數(shù)字表法將其分為 GBR 組( A 組) 和 SPAL 組( B 組) 兩組,每組各10只,每只兔下頜可提供2個實驗位點。

2.設(shè)備和材料: (1) 鈦合金種植體3.5mm×8mm及配套覆蓋螺絲; (2) 骨增量材料 Gesitlich Bio-Oss,Gesitlich Bio-Gide; (3) 常規(guī)手術(shù)器械; (4) 打磨機;(5) 小動物顯微 CT( Micro CT,Bruker Skyscan1276) ;(6) EXAKT 300PC 硬組織切片機( 德國 EXAKT公司) ; (7) EXAKT 400 磨片機( 德國 EXAKT 公司) ;(8) 研磨砂紙( 320、800、1200、4000目,德國) ; (9) 生物顯微鏡( 奧林巴斯 BX53) 。


3.研究方法: (1) 手術(shù)方式: ①術(shù)前準備: 實驗前3天確認實驗動物身體精神狀況良好,可以承受外科手術(shù)操作。對實驗動物進行稱重,按照300mg /kg 應(yīng)用全麻藥物。肌內(nèi)注射全麻藥物鹽酸賽拉嗪注射液后,等待3~5min,若動物仍與麻醉前活躍程度相似,則再次給予異氟烷吸入性麻醉藥物,增強麻醉效果2~3min 后,可見動物活躍度明顯降低。使用棉絮輕輕觸及動物眼瞼緣,檢查動物眼瞼反射消失,同時觀察到瞳孔縮小,拉動動物四肢無肌張力后,表明實驗動物已進入手術(shù)麻醉狀態(tài)。將實驗動物仰臥,四肢用繃帶纏繞固定于兔臺上,使用棉簽蘸取碘伏消毒液充分擦拭動物口腔內(nèi)部及上下唇,鋪無菌孔巾。②翻瓣及微創(chuàng)拔牙: 于實驗動物下頜兩顆切齒的頰側(cè)齦頰溝處再次局部注射阿替卡因腎上腺素注射液行浸潤麻醉,1~2min 后,使用15c刀片做下頜切齒的齦溝內(nèi)切口,切斷下頜正中系帶與牙面的附著。刀片盡量與牙體長軸平行,避免損傷骨膜組織。再在兩顆切齒遠中做水平附加切口,長度約2mm,如圖 1A。小心剝離頰側(cè)黏膜直至暴露頰側(cè)牙槽嵴,保證骨膜組織完整,如圖1B。適當剝離舌側(cè)黏膜,同樣注意保證骨膜完整。翻瓣完成后,開始微創(chuàng)拔牙。使用刃薄的骨膜分離器置于兩顆切齒之間的牙槽間隔處,近遠中向施力挺松牙齒,如圖 1C。止血鉗加持牙齒后小幅度頰舌向、近遠中向晃動,并向上、向內(nèi)旋轉(zhuǎn)施力拔出切齒,如圖1D。此時可見拔牙窩舌側(cè)骨壁高聳,頰側(cè)骨壁的高度低于舌側(cè)約3~5mm。頰側(cè)骨壁表面存在天然滋養(yǎng)孔結(jié)構(gòu),孔內(nèi)可見紅色血液。使用咬骨鉗少量去除舌側(cè)高聳骨壁,使頰舌側(cè)骨壁的高度差約為2mm,如圖1E。注射器抽取氯化鈉注射液后沖洗拔牙窩并使用無菌紗布擦干。③植入種植體及骨增量: 于拔牙窩內(nèi)手動旋入實驗用種植體,至種植體平臺水平高于頰側(cè)牙槽嵴頂約2mm,即種植體頰側(cè)冠方2mm 處暴露在骨壁之外,舌側(cè)完全位于骨壁內(nèi),如圖1F~H。實驗組的骨增量操作:首先,使用兩把鑷子分別加持頰側(cè)黏骨膜瓣的近遠中冠方邊緣,稍微用力提起黏骨膜瓣可形成口袋狀。將 Bio-Oss 小顆粒骨移植材料用氯化鈉注射液浸濕后覆蓋于種植體頰側(cè),并嚴密充滿頰側(cè)黏骨膜瓣所形成的口袋,如圖 1I。再將頰側(cè)黏骨膜瓣與舌側(cè)瓣拉攏對位縫合。對照組的骨增量操作為: 先根據(jù)兩顆切齒頰側(cè)骨壁的尺寸和形狀修剪 Bio-Gide 可吸收生物膠原膜,保證長度足夠覆蓋牙槽嵴頂及舌側(cè)。使用15c刀片輕輕劃斷頰側(cè)黏骨膜瓣偏根方的骨膜組織,避免割斷全層組織,此時可見少量出血,如圖1J。將修剪合適的生物膠原膜插入口袋狀的黏骨膜瓣內(nèi)側(cè),血液浸透膠原膜根方,使其與黏骨膜瓣的根方貼合,冠方仍保持干燥直立,如圖1K。同樣Bio-Oss小顆粒骨移植材料用氯化鈉注射液浸濕后覆蓋于種植體頰側(cè),并嚴密充滿頰側(cè)黏骨膜瓣所形成的口袋,如圖 1L。此時將生物膠原膜向舌側(cè)反折,完全覆蓋牙槽嵴頂后插入到舌側(cè)黏骨膜瓣內(nèi),再使用氯化鈉注射液潤濕,使之貼合,如圖 1M。將頰側(cè)黏骨膜瓣與舌側(cè)瓣拉攏對位縫合,如圖 1N。④術(shù)后取材: 術(shù)后連續(xù)3d肌內(nèi)注射抗生素,預(yù)防術(shù)后感染。進行正常喂養(yǎng),創(chuàng)口縫線不拆除,任其自行脫落。術(shù)后即刻 A、B組各處死一只兔進行下頜前部取材,術(shù)后 1個月、3個月、6個月 A、B 組各處死三只取材。(2) Micro CT 掃描測量: 標本進行 Micro CT 掃描,使用CTAn分析軟件測 量: ①種植體頰側(cè)骨壁厚度(Buccal bone thickness,BBT) ,分別選取種植體頂端水平(BBT1) 、頂端根方2mm(BBT2) 、頂端根方4mm(BBT3) 及頂端根方6mm(BBT4) 水平測量種植體頰側(cè)骨壁厚度; ②種植體頰側(cè)骨壁體積(buccal bone volume,BBV) 。(3) 組織學觀察: 標本經(jīng)脫水包埋后,沿頰舌向縱向切割為200μm切片,依次研磨至20~30μm,然后進行 Leva-Laczko 染色過程,形成最終切片,進行觀察。


4.統(tǒng)計學處理: 應(yīng)用 SPSS 19.0 統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)處理,描述采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)[Q( P25,P75) 表示,組間比較采用Mann Whitneytest,P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。


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02
結(jié)果


所有實驗動物術(shù)后一般狀況良好,無死亡,口腔內(nèi)創(chuàng)口無感染、裂開,無種植體、顆粒狀骨移植材料、生物膠原膜暴露。

1.Micro CT測量結(jié)果: 術(shù)后即刻數(shù)據(jù)表明,術(shù)中實現(xiàn)了充分的骨增量,A、B 兩組間骨增量無差異。術(shù)后1個月時,B組種植體頰側(cè)多個水平層面骨壁厚度及整體骨體積均明顯高于A組。術(shù)后3個月時B組種植體頰側(cè)骨量高于A組,差異具有統(tǒng)計學意義( P<0.05) 。術(shù)后6個月時,兩組種植體頰側(cè)最終骨量趨于等量。見表 1~表4。
2.組織學觀察:10倍物鏡采集切片全圖,種植體、頰舌側(cè)骨壁及軟組織均完整可見。術(shù)后1個月A 組: 種植體頰側(cè)附著有新生編織骨結(jié)構(gòu),內(nèi)部骨細胞排列不規(guī)則,少量成骨細胞可見,如圖 2A、B。B組: 種植體頰側(cè)覆蓋大量淋巴細胞,其外表面為原宿主板層骨結(jié)構(gòu),如圖 2C~ E。術(shù)后3個月A組: 種植體頰側(cè)新生編織骨組織中骨細胞排列規(guī)則程度提高,如圖 3A、B。B組: 種植體頰側(cè)附著新生編織骨,骨細胞排列均較為紊亂,如圖 3C、D。術(shù)后6個月A、B 兩組均可見種植體頰側(cè)粉色成熟板層骨結(jié)構(gòu),如圖 4A~D。

03
討論


早在1925年,Blaisdell 發(fā)表了一篇經(jīng)典文章,首次將骨膜描述為一個具有兩層結(jié)構(gòu)的組織[13]。現(xiàn)在我們更詳細地知道骨膜是一種薄而堅韌的結(jié)締組織,通過 Sharpey 纖維固定在骨面上。通常,我們將骨膜分為淺表的纖維層和深面的生發(fā)層。纖維層,顧名思義富含網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的膠原纖維束和成纖維細胞,占骨膜總體積結(jié)構(gòu)比例較大[14]。纖維層為肌腱和韌帶提供附著點,從而還起到了結(jié)構(gòu)支持和穩(wěn)定作用。生發(fā)層位于纖維層內(nèi)側(cè),與骨外表面接觸。雖然生發(fā)層較薄且疏松,但其中含有豐富的血管和細胞。其細胞成分包括未分化的間充質(zhì)干細胞、骨祖細胞、成骨細胞、破骨細胞,成纖維細胞和血管周細胞[15]。從組織學結(jié)構(gòu)來看,纖維層為骨膜組織提供營養(yǎng)及支持,而生發(fā)層是骨膜發(fā)揮生理功能的結(jié)構(gòu),其中未分化的間充質(zhì)細胞在成骨過程中起到了關(guān)鍵作用,它們有助于骨的生長、愈合和修復(fù)再生[16]。另外,骨膜血管不僅為骨膜提供營養(yǎng),還參與骨膜的成骨活動。由于骨膜血管密度高,骨膜內(nèi)含有豐富的血管周細胞( pericyte) ,即與毛細血管內(nèi)皮細胞有物理接觸的細胞[17]。血管周細胞具有一定分化潛能,在骨膜成骨的過程中,能夠分化為成骨細胞[18],作為生發(fā)層細胞的補充來源[5,11]。
骨的發(fā)生有兩種方式,軟骨內(nèi)成骨和膜內(nèi)成骨[19-20]。這種成骨機制的差異主要與不同解剖部位的組織性質(zhì)有關(guān),長骨的形成依靠軟骨內(nèi)成骨方式,而顱面骨的形成以及骨的改建過程多依靠骨膜內(nèi)成骨方式[21]。血供和氧含量在一定程度上也影響著骨膜成骨的方式。當血供、氧氣充足時,間充質(zhì)干細胞分化為成骨細胞,發(fā)生膜內(nèi)成骨; 血供不足則導致細胞迅速增殖形成軟骨而不是骨[22]。膜內(nèi)成骨過程還會因骨膜結(jié)構(gòu)被擾亂而誘導形成軟骨。Girgis等[23]在刮除大鼠頂骨骨膜后制造骨折模型,結(jié)果發(fā)生了軟骨愈合。Uddstromer 等[24]將銳性分離得到的骨膜移植到三種不同的肌肉組織中,全都實現(xiàn)了異位成骨。而將肋骨骨膜生發(fā)層剝離“撕下”后再用于修復(fù)脛骨缺損,未能發(fā)生成骨。這說明利用骨膜成骨時,保證骨膜的完整性至關(guān)重要[25]。保證骨膜生發(fā)層的完整,間充質(zhì)細胞才能分化出成骨細胞,繼而形成新骨。
GBR是目前口腔種植臨床中最常用的骨增量術(shù)式。GBR的原理是通過屏障膜建立一個隔離的空間,使骨組織在一個無干擾、受保護的條件下發(fā)揮其自然愈合能力。然而,人工屏障膜的放置也在一定程度上阻隔了骨膜與植骨區(qū)域的血供和細胞交通。另一方面,GBR術(shù)中為了實現(xiàn)創(chuàng)口的無張力關(guān)閉,需要離斷頰側(cè)瓣的骨膜層進行減張,這一操作破壞了骨膜結(jié)構(gòu)的完整性,損傷了骨膜生發(fā)層。這些因素都使得骨膜的成骨潛能在 GBR術(shù)式中得不到充分利用。
SPAL 技術(shù)利用完整的骨膜來容納并覆蓋骨移植材料從而修復(fù)種植體頰側(cè)骨缺損。該術(shù)式與傳統(tǒng)GBR的核心區(qū)別在于保證骨膜完整性且不使用人工屏障膜。骨膜表面富含粗大的膠原纖維束,完全可以阻擋纖維組織的過早長入[26],代替了人工膜的機械屏障作用,為骨組織生長提供充足時間。更關(guān)鍵的是,骨膜生發(fā)層能夠?qū)堑男迯?fù)性再生過程提供血供支持和豐富的細胞成分。骨膜的成骨潛能會因手術(shù)創(chuàng)傷而被激活,各種細胞因子、生長因子等可以刺激骨膜衍生細胞的增殖和血管的新生,從而實現(xiàn)成骨[27-28]。在 Trombelli 的臨床研究中15個種植體頰側(cè)存在骨缺損的位點,經(jīng)SPAL 骨增量后愈合3~4個月,80%的位點達到了完全骨充填,且種植體頰側(cè)骨壁厚度平均為 3.1 mm; 12個種植體頰側(cè)骨壁厚度小于1mm 的位點,術(shù)后90%實現(xiàn)了大于 1.5 mm 的臨床臨界值。
本研究為骨膜引導成骨修復(fù)種植體頰側(cè)骨缺損進行了組織學驗證。首先,該動物模型的建立基本符合實際臨床情況,且兩種術(shù)式的各自要點都分別進行了還原。因此,可以說該動物模型的建立是成功的。第二,術(shù)后觀察時間節(jié)點的設(shè)置分別對應(yīng)骨再生過程所遵循的骨生長和發(fā)育的模式。1個月時,編織骨可以成為薄的、分支狀的板層結(jié)構(gòu),其中的血管網(wǎng)已連接成熟。由前已知,血管形成和充足的血供對于骨的發(fā)生和維持都極其重要[29]。因此術(shù)后1個月作為一個重要的觀察時間節(jié)點,以評價該板層結(jié)構(gòu)的質(zhì)和量。最初的分支狀編織骨支架可作為板層骨沉積的模板,在術(shù)后3~4個月時,轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)骨和規(guī)則松質(zhì)骨。此時間節(jié)點的設(shè)置可評價相對成熟的板層骨的質(zhì)和量。在術(shù)后第4個月的時間里,皮質(zhì)骨將完成哈弗系統(tǒng)的改建,從而完成最終成熟。從第4個月末或第 5 個月初時,隨著皮質(zhì)骨板的形成,骨再生的塑形過程將重新開始[30]。因此術(shù)后6個月時,皮質(zhì)骨將清晰可辨,骨小梁結(jié)構(gòu)排列更加緊密,以此作為術(shù)后的最終觀察時間節(jié)點。且臨床中GBR術(shù)后的常規(guī)愈合周期為6個月,二期手術(shù)打開時可見成骨完全。這三個觀察時間節(jié)點的設(shè)置分別對應(yīng)骨再生過程所遵循的骨生長和發(fā)育的模式。
分析Micro CT測量數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)在第一個月的愈合期里兩組種植體頰側(cè)骨壁厚度及骨體積均大幅度下降,主要與原宿主頰側(cè)骨壁的吸收有關(guān)。手術(shù)創(chuàng)傷會誘導急性炎癥反應(yīng),形成大量破骨細胞吞噬頰側(cè)束狀骨[31]。然而此時B組種植體頰側(cè)多個水平層面骨壁厚度及整體骨體積均明顯高于A組。結(jié)合同時期組織切片結(jié)果,在B組中種植體頰側(cè)硬組織主要為原宿主骨壁,而A組均為紫色新骨。可以說明術(shù)后早期階段骨膜對原宿主骨壁的保護減少了骨吸收。B組骨膜瓣充足的血運可快速重建頰側(cè)骨壁的血液循環(huán),維持原宿主骨壁中骨細胞的活性。充足的血供在一定程度上還能夠提高局部骨組織的抗感染能力,避免存活的骨細胞被吸收[32]。相比于A組中生物膠原膜對血供的隔離,B組在一定程度上實現(xiàn)了對原宿主骨量的維持。在修復(fù)性骨再生方面,骨膜直接接觸骨增量區(qū)域是具有更好的誘導成骨效果的。第一,覆蓋在成骨區(qū)表面的骨膜表層纖維層中粗大的纖維束交織成網(wǎng)[3],成功地隔離了頰側(cè)軟組織的優(yōu)先長入,為成骨細胞的進入爭取了時間和空間。并且纖維層作為根方肌腱的附著點起到了結(jié)構(gòu)支持和穩(wěn)定作用,為成骨區(qū)域提供了無干擾、受保護的環(huán)境。第二,骨膜深層的生發(fā)層直接覆蓋成骨區(qū)域,為成骨區(qū)域提供了豐富的間充質(zhì)干細胞和血管周細胞,這些細胞能夠在細胞因子和生長因子的刺激下分化成為骨祖細胞。與此同時,骨膜內(nèi)側(cè)豐富的血管成分為成骨區(qū)域帶去了充足的氧氣、血供和各種生物因子。在合適的條件下,膜內(nèi)成骨程序啟動[17,20],骨祖細胞快速直接分化為成骨細胞,從而能夠?qū)崿F(xiàn)成骨細胞的大量生成并發(fā)揮生理功能分泌類骨質(zhì)。而生物膠原膜在阻隔軟組織長入的同時,在一定程度上也阻礙了骨膜生發(fā)層中天然的血管源性細胞和骨源性細胞的進入,不利于成骨細胞的形成。
術(shù)后3個月時雖然在各個水平層面上兩組種植體頰側(cè)骨壁厚度并無差異,但總的骨壁體積B組仍高于A組,說明B組中骨膜維持骨增量空間的能力要強于生物屏障膜。GBR的原理核心在于要建立一個隔離的空間,使骨組織在一個無干擾、受保護的條件下發(fā)揮其自然愈合能力。我們知道,骨膜堅韌的纖維層為肌腱和韌帶提供附著點,從而能夠起到結(jié)構(gòu)支持和穩(wěn)定作用。且當骨膜受到應(yīng)力作用時,其纖維彈性組織受牽拉會離開或靠近生發(fā)層[33],這種位移改變會影響成骨細胞的生理活性,在細胞水平上引起動態(tài)微環(huán)境的改變。合適的應(yīng)力能夠提高骨膜組織中骨源性和血管源性生長因子的表達,使間充質(zhì)干細胞向成骨細胞發(fā)展,在早期階段加強成骨細胞分化作用[34]。Schmidt 等[35]在兔下頜骨骨膜下安置牽張裝置將骨膜牽開,一段時間后組織學觀察發(fā)現(xiàn)有大量成骨細胞、膠原纖維生成,并有較多骨基質(zhì)沉積,骨膜牽張成骨首次得到了組織學上的證明。
術(shù)后6個月時,兩組種植體頰側(cè)最終骨量趨于等量。這說明愈合后期A組也可以生成與B組等量的編織骨支架結(jié)構(gòu)。骨膜在編織骨向成熟的皮質(zhì)骨和規(guī)則的松質(zhì)骨結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化的過程中并未顯示出特別的優(yōu)勢。術(shù)后3個月時,B組呈現(xiàn)出較為活躍的骨再生狀態(tài),新生編織骨成熟度較低,而此時A組基本完成了編織骨形成,已經(jīng)開始向成熟板層骨轉(zhuǎn)化。即B組成骨進程晚于A組,這可能與早期階段復(fù)雜的應(yīng)激反應(yīng)程序有關(guān)。B組術(shù)后1個月時種植體表面出現(xiàn)大量淋巴細胞浸潤,首先可以排除感染因素,其次,由于后期B組發(fā)生了種植體骨結(jié)合及頰側(cè)骨再生,所以不排除術(shù)后1個月時的炎癥反應(yīng)屬于積極現(xiàn)象,淋巴細胞的大量生成或許是自噬機制被激活后促進炎癥過程的表現(xiàn)[36-38]。真核細胞在應(yīng)激狀態(tài)下會啟動自噬機制,改變細胞的功能及代謝[39]。研究表明,自噬過程可以促進成骨細胞的分化,維持骨細胞的生存。還可以降低破骨細胞數(shù)量,抑制破骨細胞分化,并且能減弱其骨吸收作用[40]。以上這些作用對于新骨生成和原宿主頰側(cè)骨壁的保留都具有積極作用,但要確定B組中炎癥反應(yīng)是否與自噬相關(guān)還需要進一步的細胞學、分子生物學的研究。術(shù)后6個月的組織切片結(jié)果表明A組和B組最終均實現(xiàn)了種植體骨結(jié)合和頰側(cè)骨再生。在愈合后期主要完成的是哈弗系統(tǒng)的改建和骨再生的塑形過程,最終兩組形成的成熟新骨骨量是相同的。這與目前臨床已完成的病例結(jié)果相吻合。
應(yīng)用 SPAL 技術(shù)的愈合期間無纖維組織長入成骨區(qū),術(shù)后6個月可實現(xiàn)種植體骨結(jié)合及頰側(cè)骨再生,效果與放置屏障膜的GBR技術(shù)無顯著差異。且骨膜替代人工屏障膜有利于維持原始骨壁,且具有更好的空間維持作用。


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